Các tài liệu của CIA cho thấy rằng họ đã nghiên cứu các phương pháp kiểm soát tâm trí "hóa học, sinh học và phóng xạ" như một phần của MKUltra.[41] Họ đã chi khoảng 10 triệu đô la hoặc nhiều hơn, ước lượng 87,5 triệu đô la sau khi được điều chỉnh theo lạm phát.[42]

LSD

Những nỗ lực ban đầu của CIA tập trung vào LSD-25, sau này đã có ảnh hưởng lớn đến nhiều chương trình của MKUltra.[43] CIA muốn biết liệu họ có thể khiến các điệp viên Liên Xô đầu hàng trái với ý của bản thân hay không và liệu Liên Xô có thể làm điều tương tự với các đặc vụ của chính CIA hay không.[44]

Các tài liệu do John D. Marks thu được từ CIA dưới quyền Tự do thông tin năm 1976 cho thấy, vào năm 1953, CIA đã cân nhắc mua 10 kg LSD, đủ cho 100 triệu liều. Việc mua được đề xuất nhằm ngăn chặn các quốc gia khác kiểm soát nguồn cung. Các tài liệu cho thấy CIA đã mua một số lượng LSD từ Phòng thí nghiệm Sandoz ở Thụy Sĩ.[45]

Khi Dự án MKUltra được tiến hành vào tháng 4 năm 1953, các thí nghiệm bao gồm việc sử dụng LSD lên bệnh nhân tâm thần, tù nhân, người nghiện ma túy và gái mại dâm - "những người không thể chống trả," như một nhân viên cơ quan đã nói.[46] Trong một trường hợp, họ đã cho một bệnh nhân tâm thần ở Kentucky dùng LSD trong 174 ngày.[46] Họ cũng cho các nhân viên của CIA, quân nhân, bác sĩ, các nhân viên chính phủ khác và các thành viên của công chúng dùng LSD để nghiên cứu phản ứng của họ. LSD và các loại thuốc khác thường được sử dụng mà đối tượng không biết hoặc chấp thuận có hiểu biết, vi phạm Quy tắc Nuremberg mà Hoa Kỳ đã đồng ý tuân theo sau Thế chiến thứ hai. Mục đích của việc này là tìm ra loại thuốc có thể dẫn tới những lời thú nhận sâu sắc hoặc xóa sạch tâm trí của đối tượng và lập trình cho họ như "một đặc vụ người máy".[47]

Trong Chiến dịch Midnight Climax, CIA đã thiết lập một số nhà chứa bên trong các nhà an toàn của cơ quan ở San Francisco để tuyển chọn những người đàn ông sẽ quá xấu hổ khi nói về các sự kiện. Đàn ông được cho dùng LSD, các nhà thổ được trang bị gương một chiều, và các phiên được quay phim để xem và nghiên cứu sau này.[48] Trong các thí nghiệm khác, mọi người được cấp LSD mà họ không hề hay biết, họ bị thẩm vấn dưới ánh đèn sáng và các bác sĩ ghi chép phía sau. Họ nói với các đối tượng rằng họ sẽ kéo dài "các trip" ("trip" là từ lóng chỉ trạng thái ảo giác khi dùng LSD) nếu họ từ chối tiết lộ bí mật của mình. Những người bị thẩm vấn là các nhân viên CIA, quân nhân Hoa Kỳ và các điệp viên bị tình nghi làm việc cho phe kia trong Chiến tranh Lạnh. Việc này dẫn đến kết quả là suy nhược kéo dài và một số trường hợp tử vong.[47] Những người nghiện heroin đã được mua chuộc để sử dụng LSD với đề nghị cung cấp nhiều heroin hơn.[19][49]

Theo lời mời của sinh viên tốt nghiệp tâm lý học Stanford Vik Lovell, một người quen của Richard Alpert và Allen Ginsberg là Ken Kesey đã tình nguyện tham gia vào nghiên cứu mà thực chất được CIA tài trợ dưới sự bảo trợ của MKUltra, tại Bệnh viện Cựu chiến binh Menlo Park[50][51] nơi anh làm phụ tá ban đêm.[52] Dự án đã nghiên cứu tác động của các chất hướng thần, đặc biệt là LSD, psilocybin, mescaline, cocaine, AMT và DMT đối với con người.[53]

Văn phòng An ninh đã sử dụng LSD trong các cuộc thẩm vấn, nhưng Sidney Gottlieb, nhà hóa học chỉ đạo MKUltra, đã có ý tưởng khác: ông nghĩ nó có thể được sử dụng trong các hoạt động ngầm. Vì tác dụng của nó chỉ là tạm thời, ông tin rằng nó có thể được cấp cho các quan chức cấp cao và bằng cách này sẽ ảnh hưởng đến quá trình của các cuộc họp, các bài phát biểu quan trọng, v.v. Vì ông nhận ra có sự khác biệt trong việc thử nghiệm loại thuốc này trong phòng thí nghiệm và sử dụng nó trong các hoạt động bí mật, ông đã bắt đầu một loạt các thí nghiệm trong đó LSD được cấp cho những người trong hoàn cảnh "bình thường" mà không có cảnh báo trước. Lúc đầu, mọi người tại Ban Dịch vụ kỹ thuật đã thử nó; một thí nghiệm điển hình liên quan đến hai người trong một căn phòng, nơi họ quan sát nhau hàng giờ và ghi chép. Khi thử nghiệm tiến hành, có một thời điểm những người ngoài cuộc sẽ bị đánh thuốc mà không có lời giải thích nào và những chuyến trip acid ("acid" là từ lóng của LSD) bất ngờ đã trở thành một loại nguy hiểm nghề nghiệp đối với các đặc vụ CIA. Các phản ứng bất lợi thường xảy ra, chẳng hạn như một đặc vụ nhận thuốc trong ly cà phê sáng của mình, trở nên loạn thần và chạy dọc Washington, nhìn thấy một con quái vật trong mỗi chiếc xe ngang qua anh ta. Các thí nghiệm vẫn tiếp tục ngay cả sau khi Frank Olson, một nhà hóa học quân đội chưa từng dùng LSD, bị giám sát viên CIA của ông ta lén lút cho dùng và chín ngày sau đó đã lao xuống chết từ cửa sổ của một căn phòng khách sạn thành phố New York ở tầng 13, được cho rằng là kết quả của trầm cảm sâu do thuốc gây ra.[54] Theo Stephen Kinzer, Olson đã tiếp xúc với cấp trên của mình một vài thời gian trước đó, nghi ngờ tính đạo đức của dự án, và yêu cầu từ chức khỏi CIA.[55]

Một số đối tượng tham gia có sự đồng thuận, và trong những trường hợp này, họ dường như được chọn riêng cho các thí nghiệm thậm chí còn khắc nghiệt hơn. Trong một trường hợp, bảy tình nguyện viên ở Kentucky đã được cấp LSD trong bảy mươi bảy ngày liên tục.[56]

Các nhà nghiên cứu của MKUltra sau đó đã loại bỏ LSD vì kết quả của nó quá khó đoán.[57] Họ từ bỏ quan điểm cho rằng LSD là "bí mật sẽ mở khóa vũ trụ", nhưng nó vẫn có một vị trí trong kho vũ khí mật. Tuy nhiên, đến năm 1962, CIA và quân đội đã phát triển một loạt siêu chất gây ảo giác, như là BZ, được cho là một vũ khí kiểm soát tâm trí đáng hứa hẹn hơn. Điều này dẫn đến việc nhiều học giả và nhà nghiên cứu tư nhân đã rút lại sự ủng hộ, và nghiên cứu LSD nhìn chung trở nên ít được ưu tiên hơn.[54]

Các loại thuốc khác

Một kỹ thuật khác được nghiên cứu là thực hiện tiêm tĩnh mạch barbiturat vào một cánh tay và amphetamin vào cánh tay kia.[58] Barbiturat được giải phóng vào người trước, và ngay sau khi người đó bắt đầu buồn ngủ, amphetamin đã được giải phóng. Các thí nghiệm khác có liên quan đến heroin, morphin, temazepam (được sử dụng dưới tên mã MKSEARCH), mescaline, psilocybin, scopolamine, rượu và natri pentothal.[59]

Thôi miên

Các tài liệu MKUltra đã được giải mật cho thấy họ đã nghiên cứu thôi miên vào đầu những năm 1950. Các mục tiêu thí nghiệm bao gồm tạo ra "thôi miên để gây ra cảm giác lo lắng", "thôi miên để tăng khả năng học và ghi nhớ lcác vấn đề bằng chữ viết phức tạp", nghiên cứu thôi miên và thí nghiệm máy phát hiện nói dối, "thôi miên để tăng khả năng quan sát và ghi nhớ sự sắp xếp phức tạp của các đối tượng vật lý" và nghiên cứu "mối quan hệ của nhân cách dễ bị thôi miên”.[60] Họ đã chỉ đạo các thí nghiệm với thôi miên bằng thuốc và với chứng mất trí nhớ thuận chiều và ngược chiều trong khi chịu ảnh hưởng của các loại thuốc đó.